L'interno si divide in tre navate, divise dalle antiche 8 colonne di spoglio dai capitelli compositi e corinzi, ognuno diverso dall'altro. In una nicchia sulla parete di fondo è custodita la splendida statua di Santa Bibiana, scolpita dal Gian Lorenzo Bernini nel 1626. Sotto la statua di santa Bibiana sull'altar maggiore è racchiusa una preziosa vasca di alabastro contenente i resti di Bibiana, della sorella Demetria e della madre Defrosa, che subirono il martirio insieme alla santa. La restaurazione della chiesa, opera di Gian Lorenzo Bernini, comportò la chiusura delle finestre della navata centrale, la ricostruzione della parte absidale e l'aggiunta delle due cappelle ai lati delle due navate più piccole che furono costruite a sinistra alla fine '600, a destra e nel 1702. 

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